什麼是天使綜合症 Angelman Syndrome？

著名廣東歌歌手鄭俊弘及其妻子何雁詩在 媒體訪問 中公開表示，他們的兒子被診斷患上了一種罕見遺傳病「天使綜合症」 [1]。根據香港天使綜合症基金會的統計資料，在過去的五年中，每年在香港約有3至5個新的確診病例 [2]。由於在嬰兒早期該病的發展問題並不明顯，所以一般需要等到9個月至6歲時才能確診 [3]。 在這篇文章中，我們將深入探討天使綜合症，探索其症狀、 成因 、診斷和潛在治療方法。  1. 什麼是天使綜合症？ 天使綜合症（Angelman Syndrome；簡稱AS）是一種神經性遺傳病，其特徵包括嚴重的學習障礙、特殊的面部表徵和行為。這種疾病通常在孩童早期 (6-12個月開始）就會顯現出嚴重的語言和心智發展遲緩，並伴隨著特殊的行為，例如過度發笑和肢體不自主抽搐等症狀 [4]。患者經常表現出頻繁的大笑和拍手，外觀上看起來似乎非常開心和興奮。  2. 天使綜合症有什麼症狀？ 發育遲緩  頻繁顯露開心的神態 語言障礙 癲癇  嚴重功能障礙   睡眠障礙   餵養問題、吐舌；吸啜／吞嚥障 斜視 面部特徵 : 頭圍小於平均值, 短而寬廣的頭骨, 下顎骨突出, 口部寬闊, 牙齒疏離  , 大舌, 膚色及髮色較淺 來源： 香港天使綜合症基金會   3. 天使綜合症有什麼成因？ 其致病主因是第15對染色體長臂15q11.2-q13的位置出現缺陷所導致，有以下幾種可能cheng因： 佔比率 一．源自母親的第15號染色體有小片段（15q11-q13）缺失（deletion type） 68% 二．患者的第15號染色體皆來自父親（Uniparental Disomy; UPD） 7% 三．部份的患者是因第15號染色體上的UBE3A基因突變所造成 11% 四．源自母親第15號染色體的印記中心（Imprinting Center; IC）突變使其UBE3A被靜默化  3% 來源： 財團法人罕見疾病基金會 ( tfrd.org.tw ) 來源： Codex Genetics 科德施基因 4. 如何診斷天使綜合症？ 診斷上，除了臨床表徵外，可運用 全基因測試技術 (WGS) 於初生嬰兒時期就對 小孩和父母的基因進行分析 ，偵測15q11-q13此一區域和UBE3A基因是否有異常，或患者的第15號染色體是否皆來自父親。如果想了解此診斷方式可詢問職員，注意凡有症狀者必須有醫生轉介。 做 全基因測試 (WGS) 的好處： 較全面，能更 仔細了解病因 不只是為一個疾病做診斷，能協助了解其他 症狀相關 遺傳病因 為計 劃繼續 生育的情 侶， 更精確 了解下一代患病風險 5. 天使綜合症有甚麼治療和預防方法？ 治療   在尋求任何治療建議前，患者必須由醫生及專業人士進行臨床評估和診斷。此疾病暫時只能針對症狀治療，例如醫生會處方抗腦癇藥物以控制痙攣情況，步伐及運動上的異常、語言及心智遲緩，則可藉著物理、職能、語言治療等等來改善 [5]。  外國已有關於治療天使綜合症的研究進行中，原理包括利用反義寡核苷酸(ASOs)啟動源自父親的正常UBE3A基因或用基因療法(Gene therapy) 直接為身體注入健康的UBE3A基因 [6] 。 預防   根據醫學文獻，少於1%的異常能透過常規的染色體核型分析(Karyotyping)精測出來 [7]，而其中因片段缺失（成因一）所導致的異常雖然有機會透過染色體微陣列分析（CMA）精測出來，若要精測出其他異常就必須做更精確的產前測試。請留意每個測試都有限度的準確性。詳情請詢問專業人士。    參考:   [1] 健康旦 HiEggo    [2] 香港天使綜合症基金會   [3] Angelman syndrome - NHS ( www.nhs.uk ) [4] Entry - #105830 - ANGELMAN SYNDROME; AS - OMIM   [5 ] 財團法人罕見疾病基金會 [6] Angelman Therapeutics – Angelman Syndrome Foundation   [7] Dagli AI, Mathews J, Williams CA. Angelman Syndrome. 1998 Sep 15 [Updated 2021 Apr 22]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1144/   [8] 香港罕見疾病聯盟 ( rdhk.org )