什么是天使综合症 Angelman Syndrome？

著名广东歌歌手郑俊弘及其妻子何雁诗在 媒体访问 中公开表示，他们的儿子被诊断患上了一种罕见遗传病「天使综合症」 [1]。根据香港天使综合症基金会的统计资料，在过去的五年中，每年在香港约有3至5个新的确诊病例 [2]。由于在婴儿早期该病的发展问题并不明显，所以一般需要等到9个月至6岁时才能确诊 [3]。 在这篇文章中，我们将深入探讨天使综合症，探索其症状、 成因 、诊断和潜在治疗方法。1. 什么是天使综合症？ 天使综合症（Angelman Syndrome；简称AS）是一种神经性遗传病，其特征包括严重的学习障碍、特殊的面部表征和行为。这种疾病通常在孩童早期 (6-12个月开始）就会显现出严重的语言和心智发展迟缓，并伴随着特殊的行为，例如过度发笑和肢体不自主抽搐等症状 [4]。患者经常表现出频繁的大笑和拍手，外观上看起来似乎非常开心和兴奋。2. 天使综合症有什么症状？ 发育迟缓  频繁显露开心的神态 语言障碍 癫痫  严重功能障碍   睡眠障碍   喂养问题、吐舌；吸啜／吞咽障 斜视 面部特征 : 头围小于平均值, 短而宽广的头骨, 下颚骨突出, 口部宽阔, 牙齿疏离  , 大舌, 肤色及发色较浅 来源： 香港天使综合症基金会   3. 天使综合症有什么成因？ 其致病主因是第15对染色体长臂15q11.2-q13的位置出现缺陷所导致，有以下几种可能cheng因： 占比率 一．源自母亲的第15号染色体有小片段（15q11-q13）缺失（deletion type） 68% 二．患者的第15号染色体皆来自父亲（Uniparental Disomy; UPD） 7% 三．部份的患者是因第15号染色体上的UBE3A基因突变所造成 11% 四．源自母亲第15号染色体的印记中心（Imprinting Center; IC）突变使其UBE3A被静默化  3% 来源： 财团法人罕见疾病基金会 ( tfrd.org.tw ) 来源： Codex Genetics 科德施基因 4. 如何诊断天使综合症？ 诊断上，除了临床表征外，可运用 全基因测试技术 (WGS) 于初生婴儿时期就对 小孩和父母的基因进行分析 ，侦测15q11-q13此一区域和UBE3A基因是否有异常，或患者的第15号染色体是否皆来自父亲。如果想了解此诊断方式可询问职员，注意凡有症状者必须有医生转介。 做 全基因测试 (WGS) 的好处： 较全面，能更 仔细了解病因 不只是为一个疾病做诊断，能协助了解其他 症状相关 遗传病因 为计 划继续 生育的情 侣， 更精确 了解下一代患病风险 5. 天使综合症有什么治疗和预防方法？ 治疗   在寻求任何治疗建议前，患者必须由医生及专业人士进行临床评估和诊断。此疾病暂时只能针对症状治疗，例如医生会处方抗脑痫药物以控制痉挛情况，步伐及运动上的异常、语言及心智迟缓，则可借着物理、职能、语言治疗等等来改善 [5]。外国已有关于治疗天使综合症的研究进行中，原理包括利用反义寡核苷酸(ASOs)启动源自父亲的正常UBE3A基因或用基因疗法(Gene therapy) 直接为身体注入健康的UBE3A基因 [6] 。 预防   根据医学文献，少于1%的异常能透过常规的染色体核型分析(Karyotyping)精测出来 [7]，而其中因片段缺失（成因一）所导致的异常虽然有机会透过染色体微阵列分析（CMA）精测出来，若要精测出其他异常就必须做更精确的产前测试。请留意每个测试都有限度的准确性。详情请询问专业人士。参考:   [1] 健康旦 HiEggo    [2] 香港天使综合症基金会   [3] Angelman syndrome - NHS ( www.nhs.uk ) [4] Entry - #105830 - ANGELMAN SYNDROME; AS - OMIM   [5 ] 财团法人罕见疾病基金会 [6] Angelman Therapeutics – Angelman Syndrome Foundation   [7] Dagli AI, Mathews J, Williams CA. Angelman Syndrome. 1998 Sep 15 [Updated 2021 Apr 22]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1144/   [8] 香港罕见疾病联盟 ( rdhk.org )