CoGenesis® 纖毛病

纖毛病（ciliopathies）是一組由纖毛功能缺陷引起的遺傳性疾病。纖毛是存在於多種細胞表面的微小毛狀結構，對正常發育、細胞訊號傳導、液體運輸與器官功能至關重要。當纖毛相關基因發生變異時，患者可能出現跨器官系統受累，包括腎臟、肝臟、眼睛、腦部、骨骼、心臟與呼吸系統。由於臨床表現常與其他遺傳病重疊，且家族間差異大，僅靠臨床特徵往往難以及早確診。

CoGenesis® Ciliopathies 為次世代定序（NGS）基因組合，可同時評估多個與纖毛病相關的致病通路基因。本組合納入 Bardet-Biedl 症候群相關核心基因（如 BBS1、BBS2、BBS10、BBS12）、腎小管間質纖毛病與腎臟纖毛病通路基因（如 NPHP1、NPHP3、INVS、PKD1、PKD2、PKHD1）、Joubert／Meckel 症候群光譜基因（如 AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、TCTN 系列），以及原發性纖毛運動障礙（PCD）相關基因（如 DNAH5、DNAH11、DNAI1、DNAAF 系列、RSPH 系列）。

透過一次檢測分析多個相關基因，本組合可較逐一單基因檢測更有效率地支持分子診斷。若檢出明確致病變異，有助釐清病因，並引導後續評估（如腎臟、眼科、神經或肝膽系統）與家族生育風險諮詢。檢測結果亦可協助轉介適當專科，並依病種考慮後續監測策略。

與其他廣泛遺傳性基因組合同樣，陰性結果並不能完全排除纖毛病，且可能檢出臨床意義未明變異（VUS）。因此，結果應由具醫學遺傳專業之臨床團隊，結合表型、影像與家族史進行整體判讀。

• 具有纖毛病光譜臨床表現之患者，例如視網膜退化、腎囊性病變、發育遲緩、先天異常，或反覆鼻竇/肺部感染且懷疑原發性纖毛運動障礙者。
• 懷疑 Bardet-Biedl 症候群、Joubert 症候群光譜、腎小管間質纖毛病、Meckel 症候群光譜，或其他高度基因異質性的纖毛相關疾病個案。
• 既往單基因定向檢測為陰性，但仍高度懷疑為遺傳性纖毛病之個案。
• 需要分子確診以支援遺傳諮詢、家族帶因者檢測與未來妊娠再發風險評估之家庭。
• 當臨床表型跨多種纖毛病亞型、鑑別診斷範圍廣時，作為臨床第一線廣泛基因組合檢測。

6 sub-panels included:

4mL週邊血液 (EDTA)、2mL唾液或口腔拭子

推薦樣本類型：

• 4毫升血液（EDTA抗凝血管）

• Codex提供的口腔拭子（4支）

• Codex提供的唾液採集套裝（2毫升）

**唾液或口腔拭子樣本採集：**請遵循包裝內的說明；採集前30分鐘內請勿進食、飲水或吸煙。

• 結果可能顯示致病性、可能致病性或意義未明的變異 (VUS)。
• 陽性結果可指導降低風險的策略與治療選擇。
• 建議進行遺傳諮詢，以協助家庭理解結果意義。

纖毛病是一組由運動型纖毛（motile cilia）或原發型/非運動型纖毛（primary cilia）功能失常所致之遺傳與臨床高度異質性疾病。纖毛在發育訊號與組織恆定中扮演關鍵角色，其失調可造成從嬰幼兒期至成人期的多器官表現。遺傳模式以常染色體隱性為主，部分基因亦可見 X 連鎖或較少見的常染色體顯性表現。

主要臨床類型包括纖毛病症候群（如 Bardet-Biedl、Joubert 光譜、Meckel 光譜、Alström 症候群）、腎肝纖毛病（含腎小管間質病變與多囊腎/肝通路）、視網膜纖毛病，以及原發性纖毛運動障礙（PCD）等運動纖毛疾病。其表型重疊明顯：同一基因可呈現可變外顯性，不同基因亦可能導致相似臨床表現，因此分子檢測對病因釐清尤為重要。

CoGenesis® Ciliopathies 基因組合涵蓋關鍵纖毛生物模組，包括 BBS蛋白相關基因（BBS1/BBS2/BBS10/BBS12/MKKS）、轉換區與基底體基因（CEP290、TMEM67、CC2D2A、RPGRIP1L）、纖毛內運輸（IFT）基因（IFT122/IFT140/IFT172）、nephrocystin 相關路徑（NPHP 家族）、PKD/PKHD 軸向基因，以及運動纖毛軸絲組裝基因（DNAH、DNAI、DNAAF、RSPH 家族）。對於同時涉及腎臟、眼科、神經、呼吸與發育系統的患者，廣泛平行檢測可提升診斷效率。

分子診斷可協助臨床制定器官定向監測、在臨床脈絡下評估預後，並改善家族遺傳諮詢品質。變異判讀建議依循國際框架（如 ACMG/AMP），並盡可能整合詳細表型與家系共分離資訊。