CoGenesis® 纤毛病

纤毛病（ciliopathies）是一组由纤毛功能缺陷引起的遗传性疾病。纤毛是存在于多种细胞表面的微小毛状结构，对正常发育、细胞信号传导、液体运输与器官功能至关重要。当纤毛相关基因发生变异时，患者可能出现跨器官系统受累，包括肾脏、肝脏、眼睛、脑部、骨骼、心脏与呼吸系统。由于临床表现常与其他遗传病重叠，且家族间差异大，仅靠临床特征往往难以及早确诊。

CoGenesis® Ciliopathies 为次世代测序（NGS）基因组合，可同时评估多个与纤毛病相关的致病通路基因。本组合纳入 Bardet-Biedl 综合征相关核心基因（如 BBS1、BBS2、BBS10、BBS12）、肾小管间质纤毛病与肾脏纤毛病通路基因（如 NPHP1、NPHP3、INVS、PKD1、PKD2、PKHD1）、Joubert/Meckel 综合征谱系基因（如 AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、TCTN 系列），以及原发性纤毛运动障碍（PCD）相关基因（如 DNAH5、DNAH11、DNAI1、DNAAF 系列、RSPH 系列）。

通过一次检测并行分析多个相关基因，本组合可较逐一单基因检测更高效地支持分子诊断。若检出明确致病变异，有助于厘清病因，并引导后续基线评估（如肾脏、眼科、神经或肝胆系统）与家族生育风险咨询。检测结果亦可协助转诊至合适亚专科，并依据病种考虑后续监测策略。

与其他广泛遗传性基因组合类似，阴性结果并不能完全排除纤毛病，且可能检出临床意义未明变异（VUS）。因此，结果应由具医学遗传专业的临床团队，结合表型、影像与家族史进行整体判读。

• 具有纤毛病谱系临床表现的患者，例如视网膜变性、肾囊性病变、发育迟缓、先天异常，或反复鼻窦/肺部感染且怀疑原发性纤毛运动障碍者。
• 怀疑 Bardet-Biedl 综合征、Joubert 综合征谱系、肾小管间质纤毛病、Meckel 综合征谱系，或其他高度基因异质性的纤毛相关疾病个案。
• 既往单基因定向检测为阴性，但仍高度怀疑为遗传性纤毛病的个案。
• 需要分子确诊以支持遗传咨询、家系携带者检测与未来妊娠再发风险评估的家庭。
• 当临床表型跨多种纤毛病亚型、鉴别诊断范围广时，作为临床一线广泛基因组合检测。

6 sub-panels included:

4mL周边血 (EDTA)、2mL唾液或口腔拭子

推荐样本类型：

• 4毫升血液（EDTA抗凝管）

• Codex提供的口腔拭子（4支）

• Codex提供的唾液采集套装（2毫升）

**唾液或口腔拭子样本采集：**请遵循包装内的说明；采集前30分钟内请勿进食、饮水或吸烟。

• 结果可能显示致病性、可能致病性或意义未明的变异 (VUS)。
• 阳性结果可指导风险降低策略和治疗选择。
• 建议进行遗传咨询，帮助家庭理解结果意义。

纤毛病是一组由运动型纤毛（motile cilia）或原发型/非运动型纤毛（primary cilia）功能失常所致的遗传与临床高度异质性疾病。纤毛在发育信号与组织稳态中发挥关键作用，其失调可造成从婴幼儿期至成人期的多器官表现。遗传模式以常染色体隐性为主，部分基因亦可见 X 连锁或较少见的常染色体显性表现。

主要临床类型包括综合征型纤毛病（如 Bardet-Biedl、Joubert 谱系、Meckel 谱系、Alström 综合征）、肾肝纤毛病（含肾小管间质病变与多囊肾/肝通路）、视网膜纤毛病，以及原发性纤毛运动障碍（PCD）等运动纤毛疾病。其表型重叠明显：同一基因可呈现可变外显性，不同基因亦可能导致相似临床表现，因此分子检测对病因厘清尤为重要。

CoGenesis® Ciliopathies 基因组合覆盖关键纤毛生物模块，包括 BBS蛋白相关基因（BBS1/BBS2/BBS10/BBS12/MKKS）、转换区与基底体基因（CEP290、TMEM67、CC2D2A、RPGRIP1L）、纤毛内运输（IFT）基因（IFT122/IFT140/IFT172）、nephrocystin 相关通路（NPHP 家族）、PKD/PKHD 轴向基因，以及运动纤毛轴丝装配基因（DNAH、DNAI、DNAAF、RSPH 家族）。对于同时涉及肾脏、眼科、神经、呼吸与发育系统的患者，广泛并行检测可提升诊断效率。

分子诊断可协助临床制定器官定向监测、在临床语境下评估预后，并提升家系遗传咨询质量。变异判读建议遵循国际框架（如 ACMG/AMP），并尽可能整合详细表型与家系共分离信息。