CoGenesis® 內分泌疾病

CoGenesis® 內分泌疾病是一項全面的次世代定序（NGS）基因組合，涵蓋436個基因，跨越14個內分泌疾病類別。它或適合已完成標準檢查但仍未獲明確診斷的患者。

內分泌系統由調控代謝、生長、生殖及應激反應的腺體和激素網絡組成，受複雜的基因調控。內分泌系統功能障礙可引起廣泛的臨床表現，從細微的兒童生長遲緩，到危及生命的腎上腺危象。這些疾病個別雖屬罕見，但整體而言，相當比例的遺傳性內分泌功能障礙患者均可找到可識別的遺傳原因。

甲狀腺疾病： 涵蓋甲狀腺發育基因（PAX8、NKX2-1、FOXE1）、甲狀腺激素合成基因（TPO、TG、DUOX2、SLC5A5）、甲狀腺激素轉運基因（SLC16A2、SLC26A4）及甲狀腺激素受體功能基因（THRA、THRB）。

腎上腺疾病： 類固醇合成基因（CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2、CYP17A1、CYP21A2、STAR）用於先天性腎上腺增生症，腎上腺發育基因（NR0B1、MC2R、MRAP、NNT、AAAS）覆蓋腎上腺發育不全、糖皮質激素抵抗及Triple-A綜合症。

垂體及生長軸： GH1、GHRHR、GHR、IGF1、IGF1R、PAPPA2及垂體轉錄因子（POU1F1、PROP1、HESX1、LHX3、LHX4），涵蓋聯合或孤立性垂體激素缺乏症及生長激素不敏感綜合症。

性發育障礙（DSD）： 性腺決定及類固醇合成基因（SRY、NR5A1、WT1、DMRT1、DHH、MAP3K1），結合雄激素受體及促性腺激素信號基因（AR、FSHR、LHCGR、AMH、AMHR2），覆蓋46,XY及46,XX DSD。

單基因糖尿病及高胰島素血症： MODY基因（HNF1A、HNF1B、HNF4A、GCK、PDX1、NEUROD1）、新生兒糖尿病基因（ABCC8、KCNJ11、INS、EIF2AK3）、先天性高胰島素血症（GLUD1、HADH）及綜合症性糖尿病（WFS1、GLIS3）。

低促性腺激素性性腺功能低下及Kallmann綜合症： ANOS1、FGFR1、CHD7、GNRHR、KISS1R、PROK2及逾15個相關基因。

遺傳性肥胖及黑色素皮質素通路： LEP、LEPR、MC4R、POMC、PCSK1及相關基因，覆蓋嚴重早發性肥胖症。

脂肪營養不良： AGPAT2、BSCL2、LMNA、CAV1、CAVIN1及相關基因，覆蓋先天性及家族性部分脂肪營養不良綜合症。

原發性卵巢功能不全（POI）： 減數分裂及DNA修復基因（STAG3、MCM8、MCM9、MSH5、HFM1、BMP15、FIGLA、FOXL2）及FMR1。

1. 標準生化評估結論不明確的罕見或臨床複雜內分泌表現患者，包括先天性甲狀腺功能減退症、甲狀腺激素抵抗、甲狀腺激素合成障礙或原因不明的腎上腺功能不全。
2. 需要對性腺決定、類固醇合成或激素受體通路進行分子鑑定的性發育障礙（DSD）或外陰性別不明患者。
3. 懷疑單基因病因的新生兒或早發性糖尿病、持續性先天性高胰島素血症或青少年起病的成人型糖尿病（MODY），其中遺傳診斷將改變臨床處理（如ABCC8/KCNJ11新生兒糖尿病的磺醯脲類藥物適用性）。
4. 懷疑存在遺傳原因但尚未確診的低促性腺激素性性腺功能低下、Kallmann綜合症或育齡期原發性卵巢功能不全。
5. 黑色素皮質素通路缺陷或瘦素/瘦素受體缺乏引起的遺傳性肥胖，或包括脂肪營養不良、Bardet-Biedl綜合症及Alstrom綜合症在內的綜合症性內分泌疾病。

14 sub-panels included:

4mL週邊血液 (EDTA)、2mL唾液或口腔拭子

推薦樣本類型：

• 4毫升血液（EDTA抗凝血管）

• Codex提供的口腔拭子（4支）

• Codex提供的唾液採集套裝（2毫升）

**唾液或口腔拭子樣本採集：**請遵循包裝內的說明；採集前30分鐘內請勿進食、飲水或吸煙。

• 結果可能顯示致病性、可能致病性或意義未明的變異 (VUS)。
• 陽性結果可指導降低風險的策略與治療選擇。
• 建議進行遺傳諮詢，以協助家庭理解結果意義。

遺傳性內分泌疾病個別雖屬罕見，但在兒科及成人內分泌學中整體構成重大診斷挑戰。遺傳性內分泌疾病的患病率從約1/10,000（CYP21A2突變引起的先天性腎上腺增生症）到1/100,000甚至更低不等。相當比例的不明原因內分泌功能障礙患者在特定基因中攜帶致病變異，而獲得診斷的過程往往是多年的奧德賽之旅，歷經生化檢測、影像學及逐一的單基因篩查。

內分泌系統在遺傳上極為複雜：超過400個不同基因調控激素合成、分泌、轉運、受體信號傳導及反饋調節。大多數罕見內分泌疾病遵循常染色體顯性、常染色體隱性或X連鎖遺傳。在先天性甲狀腺功能減退症的兒科案例中，15–25%的病例可識別致病變異；聯合垂體激素缺乏症中，多基因組合的基因診斷率為20–40%；Kallmann綜合症/低促性腺激素性性腺功能低下中，診斷率為30–50%。

單基因糖尿病估計佔所有糖尿病的1–5%，但嚴重低估。MODY（主要為HNF1A及GCK亞型）和新生兒糖尿病（ABCC8/KCNJ11）具有直接可操作的遺傳結果：磺醯脲類藥物在ABCC8/KCNJ11新生兒糖尿病及HNF1A-MODY中可能有效，通常可消除胰島素依賴。CYP21A2突變引起的先天性腎上腺增生症（CAH）全球新生兒患病率約1/15,000；基因型影響表型（經典失鹽型對比非經典型），分子確診指導治療規劃及新生兒篩查級聯。

性發育障礙（DSD）是遺傳上及臨床上最為複雜的內分泌疾病類別之一，其分子病因跨越性腺決定、雄激素生物合成、促性腺激素信號傳導及性激素受體通路的逾30個基因。分子診斷改變手術規劃、激素替代策略、性腺監測要求、生育諮詢及受影響個體的性別認同管理。

CoGenesis® 內分泌組合能夠幫助分辨內分泌綜合症之間的表型與遺傳重疊：相同的臨床表現（如原發性閉經、身材矮小、新生兒低血糖）可由數十個不同基因的變異引起。